El detective de la policía de Washington D.C. Harlan Regis (Wesley Snipes) es llamado por la Casa Blanca, tras la aparición de una joven asesinada en la residencia del Presidente de los EE.UU. (situada en el número 1600 de la Pennsylvania Avenue). Regis se da cuenta de que no se trata de un caso típico de asesinato cuando se topa con un muro de silencio por parte del servicio secreto. Sólo contará con la ayuda de la agente Nina Chance (Diane Lane). Mientras tanto, una crisis de rehenes con Corea amenaza con destruir la popularidad del presidente.
